Mettl3 依赖性 m6A 修饰对于 CD8+ T 细胞的效应分化和记忆形成至关重要

该研究由中国农业大学生物科学学院于书阳博士、遵义医科大学组织损伤修复与再生医学协同创新中心徐靖宇博士和生物学院杜旭光博士领导。中国农业大学科学学院)并阐明了急性感染模型期间 Mettl3 在 CD8 T 细胞反应中的关键作用。

CD8 T 细胞(也称为细胞毒性 T 淋巴细胞)是适应性免疫系统的关键组成部分。一旦遇到抗原被激活，幼稚 CD8 T 细胞就会快速增殖并分化为效应细胞和记忆细胞，从而通过去除外来病原体来增强对生物体的保护。

随着RNA生物学的发展，N6-甲基腺苷(m6A)在各种细胞亚群中的功能已被广泛报道，而在CD8 T细胞反应中的报道较少。本研究强调了m 6A修饰的关键作用，并阐明了m6A修饰在调节CD8 T细胞反应中的机制。

科学家们利用体内感染模型和过继转移系统揭示了 Mettl3 在 CD8 T 细胞反应过程中的关键作用。结果表明，早期增殖率降低，细胞凋亡增加，导致 CD8 T 细胞克隆扩增缺陷。

此外，在Mettl3缺陷的CD8 T细胞中，尽管短命效应细胞(SLEC)的比例减少，而记忆祖效应细胞(MPEC)相对升高，但所有效应子亚群的数量严重受损。同时，Mettl3缺陷的CD8 T细胞显着降低记忆形成和次级反应的能力。

为了检查效应 CD8 T 细胞中 Mettl3 依赖性表观转录调控，本研究结合了效应 CD8 T 细胞的转录组和 m6A 修饰丰度分析。科学家们发现，Mettl3 依赖性 m6A 修饰可调节细胞周期和分化相关基因的表达。

具体来说，Mettl3 介导的 m6A 修饰结合Tbx21转录物并维持其稳定性，从而允许 T-bet 蛋白的正常产生。T-bet的异位表达主要恢复Mettl3缺陷型CD8 T细胞的SLEC和MPEC分化的表型缺陷。总之，本研究表明 Mettl3 依赖性 m6A 修饰在急性感染过程中调节 CD8 T 细胞反应。

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